克里吉中间体

　　糖尿病的环球发病率正正在速速填充，估计到2040年将增至6.42亿，对有用照料计划和药物诊疗的需求也相应填充[1]。2型糖尿病（T2DM）患者血糖秤谌的职掌通俗从生计办法和饮食改观早先，然后慢慢增添口服降糖药（OADs）。曲格列汀这一新型降糖药物的问世，给T2DM患者带来了福音。

　　2014年3月，日本造药巨头武田(Takeda)提交了用于诊疗T2DM的新药曲格列汀（Trelagliptin，商品名Zafatek®）申请。2015年3月，该药物获取了日本卫生劳动和福利部（MHLW）的容许并上市。曲格列汀是一种新型口服活性高选取性二肽基肽酶（DPP-4）抑止剂，也称为T细胞活化抗原CD26抑止剂[2]。目前，正在2型糖尿病的诊疗中，假若单用二甲双胍不行到达血糖对象，则创议操纵DPP-4抑止剂举动二甲双胍的附加诊疗。当二甲双胍加磺酰脲类药物、噻唑烷二酮类药物、钠葡萄糖共转运卵白2抑止剂或胰岛素未能告终血糖职掌时，也创议增添DPP-4抑止剂。

　　DPP-4酶介入肠促胰岛素激素、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）的失活，它们通过填充胰岛素生物合成和渗出以及抑止胰高血糖素渗出来协帮调整葡萄糖稳态。以是，通过抑止DPP-4酶，DPP-4抑止剂可使胰岛素秤谌升高[3]。

　　曲格列汀是一种有用的DPP-4抑止剂，正在人血浆中的体表研商中，曲格列汀形成50%抑止感化（IC50）所需的浓度为1.3 nmol/L，而阿洛格列汀为5.3 nmol/L。一项随机、双盲、为期12周的临床研商中，对饮食和运动疗法职掌欠妥的T2DM患者（举办了为期7天的DPP-4抑止率测定，100 mg曲格列汀（即通俗的临床剂量）的DPP-4抑止率均匀为77.4%，而阿洛格列汀抑止率为53.4%。由此可见，曲格列汀的有用率优于其他同类药物。

　　口服降糖药是诊疗T2DM的主要措施。双胍类、磺脲类和噻唑烷二酮类药物的临床运用正在糖尿病的防止与诊疗中阐发了主要感化。然而，阻挡轻视的是，局部古代药物可以会导致分别水平的低血糖、体重填充、血汗管副感化和继发性药物失效等症状，从而正在肯定水平上影响了T2MD患者的血糖职掌。因为曲格列汀感化机造特有、疗效凿凿、降血糖感化温和、对体重影响幼、血汗管安详性好,以是被保举与其他类型降糖药物配伍，告终上风互补，从而最大水平地普及诊疗的安详性及有用性。并且服用曲格列汀不会惹起低血糖，由于曲格列汀是DPP-4抑止剂，此类降糖药只正在进食后血糖升高时起感化，血糖指数平常时不会形成降糖感化。

　　目前环球共有八种DPP-4抑止剂被容许用于诊疗2型糖尿病：西他列汀、维尔达格利汀、阿洛格列汀、利格列汀、替尼格列汀、阿那格列汀、萨克列汀和吉格列汀。固然DPP-4抑止剂口服生物利费用高、耐受性好、体重中性、恒久有用，但早期的DPP-4抑止剂须要每天给药一到两次，这可以会下降患者的顺从性。比拟之下，曲格列汀只须要每周给药一次即可。

　　数据剖明[4]，患者对每周给药一次的药物持主动立场，期待获取更大的便当性、更好的顺从性和更好的生计质地（QoL）。研商剖明，药物顺从性差与血糖职掌不良、经济累赘填充和陨命率填充合系，以是，普及患者药物顺从性相当主要。《美国糖尿病协会糖尿病医疗看护模范》提议以患者为核心的糖尿病看护要领，以帮帮医疗保健供应者识别周旋诊疗的困难，并帮帮向导药物的选取。T2DM患者的诊疗顺从性困难紧假使计划庞杂性或给药频率形成，以是裁减给药频率能够普及诊疗顺从性。曲格列汀举动环球上市的首个每周口服一次的降糖药，其“超长待机”的用药上风无疑将为糖尿病患者供应更佳的诊疗选取。别的，据报道曲格列汀还拥有减重的成就。

　　禁忌症：（1）紧张酮症、糖尿病晕厥或晕厥前期、1型糖尿病患者，因为输液、胰岛素速捷校正高血糖是须要的，故不适合操纵曲格列汀。（2）紧张感受、手术前后、紧张创伤患者。因为须要打针胰岛素职掌血糖，故不适合操纵曲格列汀。（3）紧张肾性能困难患者或需透析的晚期肾衰竭患者，因为曲格列汀紧要经肾脏渗透，渗透延迟可以导致曲格列汀的血药浓度上升。（4）有曲格列汀过敏史的患者。

　　（1）本药物每周服用一次，每周统一天服用。（2）假若正在预订日期漏服药物，则正在本周内补服，下周克复预订日期服用。（3）假若因各样出处而导致服用量过多时，请速速与主治大夫联络。（4）正在本药剂的服用功夫内如有痛风的爆发，请不要本人肆意的增减药量或终止服药，请与主治大夫联络。（5）正在没有大夫的指示的情形下，请不要私自终止服药。

　　正在T2DM患者的III期临床试验（NCT0163207）。